Médicaments modernes pour le traitement de la constipation chronique

Membre du conseil d'administration de l'Association russe de gastroentérologie et membre de l'Association européenne de gastroentérologie, A.A. Sheptulin a pris la parole lors du symposium sur les nouvelles possibilités de traitement médicamenteux de la constipation chronique qui s'est déroulé le 14 février dans le cadre du Symposium panrusse sur l'Internet organisé par le Congrès des spécialistes des maladies internes.

Selon le rapport, à ce stade, le marché de la pharmacologie concerne les médicaments suivants:

  • La lubiprostone est un activateur des canaux chlorés. Il est approuvé aux États-Unis pour le traitement de la constipation (catégorie A). Cependant, le médicament n'a pas été enregistré en Europe et en Russie, c'est pourquoi il n'est pas utilisé dans notre pays.
  • "Linaklotid" - stimule la sécrétion d'eau dans les intestins, un effet secondaire - la diarrhée. Également non autorisé en Russie.

Les antagonistes des récepteurs 5-HT4 sont également populaires:

  • Cisapride. Apparu en Russie sous le nom de Cardinax, il a été retiré de la circulation en raison d'effets indésirables graves, notamment d'un arrêt cardiaque soudain et d'arythmies ventriculaires.
  • Tegaserod. Le médicament était particulièrement efficace chez les patientes. Cependant, en 2007, il a été constaté que l'incidence de complications cardiovasculaires dans le groupe ayant pris ce médicament était 11 fois plus élevée que dans le groupe témoin ayant utilisé un placebo. Très souvent, un infarctus du myocarde et un AVC sont survenus. Résultat: Tegaserod retiré de la circulation.
  • Prukaloprid (150 fois plus sélectif que le cisapride). Élimine la constipation, les ballonnements, la douleur. En Russie, le médicament s'appelle Rezolor. En 2012, une autorisation est attendue pour son utilisation non seulement chez les femmes de plus de 18 ans, mais également chez les hommes et même les enfants. Le plus efficace est la dose quotidienne de 2 et 4 mg. Pour les personnes de plus de 60 ans, la posologie initiale doit être de 1 mg. Dans 2-3% des cas, des nausées, des vomissements et de la diarrhée sont observés le premier jour de la prise du médicament. Dans les jours suivants, ces effets secondaires disparaissent, nous pouvons donc parler de la sécurité et de la haute efficacité du nouvel outil. Ce qui est très important, c’est qu’à ce jour, aucun effet de la prukalopride sur l’ECG n’a été détecté. Ce médicament est prescrit en l'absence d'un effet visible du laxatif.

Au cours du symposium, le sujet des médicaments fréquemment utilisés qui causent des lésions ulcéreuses de l'œsophage a également été abordé. Selon les médecins spécialistes, les trois médicaments les plus dangereux à cet égard sont les suivants:

  1. Suppléments nutritionnels
  2. Antibiotiques (plus agressifs: groupes tétracycline)
  3. Préparations à base de potassium (ici, le problème principal se présente sous la forme d'un comprimé excessivement gros)

Tout médicament doit être pris avec une grande quantité d’eau.

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D'une certaine manière pas très optimiste sur les drogues. Comme Boulgakov: "qu'est-ce que c'est avec toi, qu'est-ce qui ne suffit pas, rien n'est là!" :) Il est temps de se souvenir du bon vieux nerprun, du séné, etc.

Prukaloprid (150 fois plus sélectif que Tsisaprid) ---- en 2012, une autorisation est attendue pour son utilisation non seulement chez les femmes de plus de 18 ans, mais également chez les hommes et même les enfants. Très souriant! QUE POUVEZ-VOUS APPLIQUER SUR LES FEMMES, ET POUR LES HOMMES, UNE RÉSOLUTION SPÉCIALE EST NÉCESSAIRE? QUI CECI CELA ÉCRIT ??

Les données ont été présentées par les médecins lors du symposium, autant que je sache. Et puis, le matériel a été écrit le 14 février 2012. Certains changements ont déjà eu lieu.

Ce rapport est rédigé par un docteur en sciences médicales, membre du conseil d'administration de l'Association russe de gastroentérologie et membre de l'Association européenne de gastroentérologie, A.A. Sheptulina.
Les indications du prukaloprid sont un traitement symptomatique de la constipation chronique chez les femmes dont les laxatifs n’ont pas permis d’éliminer suffisamment ses symptômes (ce médicament est interdit aux adolescents de moins de 18 ans). Arkady Alexandrovich avait en tête ces restrictions lorsqu'il avait déclaré qu'une autorisation était attendue pour une utilisation plus libre et plus étendue de Resolor.

Une fois, je l'ai essayé sur la Seine et j'ai dit que je ne le referais jamais de ma vie, j'avais tellement mal au ventre que je pensais que j'allais perdre la raison. Et comme je suis souvent au régime et que des constipations sont occasionnelles, j'ai trouvé le moyen le plus approprié pour moi, Lavacol. Avez-vous entendu parler d'une telle drogue russe? Il est peu coûteux, agit très doucement et délicatement, digne d'un mot.

Traitement médicamenteux de la constipation: revue des pilules populaires

La constipation est l'une des pathologies fonctionnelles courantes du tractus gastro-intestinal. Le groupe à risque d'occurrence d'un problème comprend tout d'abord les femmes (généralement enceintes ou plus âgées), les personnes économisant de la nourriture, les patientes atteintes du SCI.

Nous avons précédemment fourni des informations concernant des régimes efficaces et des traitements non médicamenteux pour la rétention des selles. Maintenant, nous proposons d’envisager les pilules populaires contre la constipation peu coûteuses et efficaces.

Lubiprostone: sûr et efficace


Les caractéristiques de l'utilisation de cet agent procinétique ont été étudiées en détail par des représentants de l'Université de médecine japonaise (Sindai).

L'action des comprimés repose sur l'activation de canaux chlorés locaux de type II.

L'essai clinique a impliqué 170 patients atteints de constipation. 42 personnes ont été diagnostiquées avec IBS. Les patients ont été divisés en 4 sous-groupes: certains ont pris un placebo, d'autres - la Lubiprostone à différentes doses (16, 32 et 48 mg / jour).

Après 2 semaines, les médecins ont analysé les résultats de l'expérience.

Conclusions: la prise de ce laxatif ne provoque pas d'effets secondaires. Les comprimés de lubiprostone assurent une vidange intestinale régulière chez les patients atteints du SCI, ainsi que chez les patients présentant un type de pathologie idiopathique.

Bisacodil oral pour la constipation

Nous proposons d’examiner les résultats d’expériences menées par des médecins australiens.

L'étude a impliqué 350 personnes. 200 patients ont pris Bisacodil (10 mg / jour), les autres ont reçu un placebo. L'expérience a duré 4 semaines.

Les réactions indésirables au bisacodil se sont manifestées chez 5% des participants: flatulences, nausées. Des individus dans les matières fécales ont été trouvés des caillots de mucus. Cependant, dans la plupart des cas, ces comprimés pour la constipation se sont révélés efficaces. Les patients ont noté une diminution significative de la gravité des symptômes de la pathologie, la normalisation de la fonction motrice de l'intestin.

Attention, Tsisapride!

Ce médicament appartient au groupe des prokinetics. De telles pilules contre la constipation sont interdites en vente officielle dans de nombreux pays, car leur utilisation est lourde de complications pouvant être fatales.

Réactions indésirables possibles au cisapride:

  • l'allergie;
  • l'anémie;
  • des vertiges;
  • arythmie ventriculaire;
  • hépatite médicamenteuse;
  • la migraine;
  • des nausées et des vomissements;
  • somnolence;
  • pharyngite

L'usage de la drogue a causé 175 (!) Cas mortels.

Malgré cela, dans la CEI, Zisaprid peut être facilement acheté sur Internet. Cependant, les médecins insistent sur le fait qu’il existe un nombre considérable d’analogues plus efficaces et plus sûrs. À titre d’exemple: les comprimés à croquer Fitolax et Regulaks pour la constipation.

Amitiza® (Lubiprostone)

Indications d'utilisation

La lubiprostone est utilisée pour soulager les douleurs abdominales, les ballonnements et les difformités et pour produire des selles plus tendres et plus fréquentes chez les personnes atteintes de constipation idiopathique chronique (passage difficile ou peu fréquent de selles d'une durée de 3 mois ou plus et non causées par une maladie ou un médicament)... La lubiprostone est également utilisée pour traiter le syndrome du côlon irritable avec constipation (SCI-C; affection causant des douleurs à l'estomac ou des crampes, des ballonnements et une transition des selles rare ou difficile) chez les femmes âgées d'au moins 18 ans. La lubiprostone est une classe de médicaments appelés laxatifs. Cela fonctionne en augmentant la quantité de liquide qui coule dans les intestins et permet aux selles de passer plus facilement.

Précautions de sécurité

Avant de prendre Lubiprostone, informez votre médecin et votre pharmacien si vous êtes allergique à Lubiprostone ou à tout autre médicament. Dites à votre médecin et à votre pharmacien quels autres médicaments, vitamines, suppléments alimentaires et produits à base de plantes, sur ordonnance ou en vente libre, que vous prenez ou prévoyez de prendre. Dites à votre médecin si vous avez ou avez déjà eu un blocage dans votre estomac ou vos intestins. Si vous ne savez pas si vous avez un blocage dans l'estomac ou dans les intestins, votre médecin vous examinera pour déterminer si vous souffrez de cette maladie. Si vous avez ce type d'obstruction, votre médecin vous dira probablement de ne pas prendre de Lubiprostone. Dites à votre médecin si vous avez une diarrhée sévère ou une maladie des reins ou du foie.

Surdose

En cas de surdosage, appelez le centre antipoison local au 1-800-222-1222. Si la victime s'est effondrée ou ne respire plus, appelez les services d'urgence locaux au 911. Les symptômes de surdosage peuvent comprendre:

  • nausée
  • vomissements
  • la diarrhée
  • vertige
  • mal de tête
  • douleur abdominale
  • rinçage
  • difficulté à respirer
  • Peau pâle
  • perte d'appétit
  • faiblesse
  • malaise à la poitrine
  • bouche sèche
  • transpiration excessive
  • évanouir

Effets secondaires

Lubiprostone peut provoquer des effets secondaires. Prévenez votre médecin si l'un de ces symptômes est grave ou ne disparaît pas:

  • nausée
  • la diarrhée
  • douleur abdominale ou ballonnement
  • le gaz
  • vomissements
  • brûlures d'estomac
  • mal de tête
  • vertige
  • gonflement des mains, des pieds, des chevilles ou des membres inférieurs
  • malaise à la poitrine
  • fatigue

Certains effets secondaires peuvent être graves. Si vous ressentez l’un des symptômes suivants, consultez votre médecin:

  • difficulté à respirer
  • éruption cutanée
  • gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge
  • sensation d'oppression dans la gorge
La lubiprostone peut provoquer d'autres effets secondaires. Appelez votre médecin si vous avez des problèmes inhabituels avec ce médicament.Si vous présentez un effet indésirable grave, vous ou votre médecin pouvez envoyer un rapport en ligne au programme MedWatch Adverse Reporting Events du programme Food and Drug Administration (FDA) (sur HTTP: / /www.fda.gov/Safety/MedWatch] ou appelez le [1-800-332-1088].

Régime spécial

Si votre médecin vous dit le contraire, continuez avec un régime alimentaire normal.

Si vous avez manqué un rendez-vous

Sautez la dose oubliée et continuez le programme de dosage Ne prenez pas de double dose pour compenser ce qui a été oublié.

Informations complémentaires

Respectez tous les rendez-vous avec votre médecin. Ne permettez à personne de prendre des médicaments. Posez toutes les questions que vous avez à votre pharmacien concernant le renouvellement de votre ordonnance. Il est important que vous conserviez une liste écrite de tous les médicaments que vous prenez, en vente libre, ainsi que de tout produit comme les vitamines, les minéraux et les autres suppléments nutritionnels. Vous devriez apporter cette liste avec vous chaque fois que vous consultez un médecin ou si vous vous rendez à l'hôpital. C'est également une information importante à emporter en cas d'urgence.

Prenez soin de votre santé, ne vous soignez pas. En cas de suspicion de la maladie, consultez un médecin.

Amitisa: mode d'emploi

Forme de dosage

Capsules de 8 μg et 24 μg

La composition

1 capsule contient 8 mcg

ingrédient actif: lubiprostone 8 μg,

excipients: triglycérides à chaîne moyenne1

Capsule2: gélatine, solution de sorbitol3 dans le sorbitol3, oxyde de fer rouge (E172), dioxyde de titane (E171), eau purifiée, colorant Opacode WB black4.

Les triglycérides à chaîne moyenne sont constitués d’un mélange de triglycérides d’acides gras saturés, principalement de caprylique et de caprique.

2 se présente sous la forme d'une composition de coque sèche.

La solution de sorbitol 3 est une solution aqueuse contenant au moins 25,0% de d-sorbitol (calculée sur la matière sèche) et au moins 15,0% de 1,4-sorbitan (calculée sur la substance sèche).

4 colorant Le noir Opacoda WB consiste en un alcool SDA 35A, du propylène glycol, un oxyde de fer noir (E172), du poly (acétate phtalate de vinyle), de l’eau purifiée, du 2-propanol, du polyéthylène glycol 400, une solution à 28% d’hydroxyde d’ammonium.

1 capsule contient 24 mcg

ingrédient actif: lubiprostone 24 µg,

excipients: triglycérides à chaîne moyenne1

Capsule 2: gélatine, solution de sorbitol3 dans le sorbitol3, colorant FDC rouge n ° 40 (E129), colorant DC jaune n ° 10, eau purifiée, colorant Opacode WB Black4

Les triglycérides à chaîne moyenne sont constitués d’un mélange de triglycérides d’acides gras saturés, principalement de caprylique et de caprique.

2 se présente sous la forme d'une composition de coque sèche.

La solution de sorbitol 3 est une solution aqueuse contenant au moins 25,0% de d-sorbitol (calculée sur la matière sèche) et au moins 15,0% de 1,4-sorbitan (calculée sur la substance sèche).

4 colorant Le noir Opacoda WB consiste en un alcool SDA 35A, du propylène glycol, un oxyde de fer noir (E172), du poly (acétate phtalate de vinyle), de l’eau purifiée, du 2-propanol, du polyéthylène glycol 400, une solution à 28% d’hydroxyde d’ammonium.

Description

Capsules ovales molles roses avec des marques SPI noires remplies de liquide clair sans turbidité ni sédiment (8 μg).

Capsules ovales de couleur orange avec l'inscription noire «SPI», remplies d'un liquide transparent sans turbidité ni sédiment (24 µg).

Groupe pharmacothérapeutique

Laxatifs Autres laxatifs. Lubiprostone.

Code ATX A06AX03

Propriétés pharmacologiques

Lubiproston est un activateur de canaux de chlore d'action locale. Le médicament améliore la sécrétion d'un fluide riche en ions chlore dans la lumière intestinale, sans affecter la concentration d'électrolytes dans le sérum sanguin. La lubiprostone active sélectivement les canaux de chlore de type 2, normalement présents du côté apical de la membrane des cellules épithéliales intestinales, en utilisant un mécanisme indépendant de la protéine kinase A.

En augmentant la sécrétion intestinale, la lubiprostone augmente la motilité et facilite le passage des matières fécales, ce qui contribue à atténuer les symptômes de la constipation idiopathique chronique. Lors d'études sur des lignées cellulaires humaines utilisant la méthode patch-clamp, un effet biologique favorable du médicament n'a été observé que du côté apical (luminal) des cellules du tractus gastro-intestinal.

En activant les canaux de chlore de type 2 du côté apical de la membrane des cellules épithéliales intestinales, la lubiprostone élimine l'effet antisécrétoire des opiacés provoqué par une diminution de l'excitabilité des neurones moteurs sécréteurs.

En outre, des études ex vivo sur l'intestin de porc ischémique ont montré qu'en activant les canaux chlorés de type 2, la lubiprostone aide à restaurer la fonction de barrière muqueuse et à réduire la perméabilité intestinale en restaurant des protéines complexes au contact étroit.

Lors de l'administration, la lubiprostone a une faible biodisponibilité systémique: les concentrations de médicament dans le plasma sanguin n'atteignent pas la limite de la détermination quantitative (10 pg / ml). Il est donc impossible de calculer de manière fiable une pharmacocinétique standard du médicament telle que l’aire sous la courbe concentration-temps (AUC), la concentration maximale (Cmax) et la demi-vie (t½). Cependant, les paramètres pharmacocinétiques du métabolite M3, le seul métabolite actif pouvant être mesuré, sont décrits. Le sexe n’affecte pas la pharmacocinétique du métabolite M3, qui se forme lors de l’administration orale de Lubiprostone.

L’administration orale de Lubiprostone ayant une faible biodisponibilité systémique, la concentration du médicament dans le plasma sanguin n’atteint pas la limite de la détermination quantitative (10 pg / ml). Les concentrations plasmatiques maximales de métabolite M3 ont été observées environ 1,10 heure après une administration orale unique de 24 μg de Lubiprostone. La valeur de la Cmax et la valeur moyenne de l'ASC0-t atteignaient respectivement 41,5 pg / ml et 57,1 pg

Dans l'étude de la liaison aux protéines plasmatiques in vitro, il a été démontré que la lubiprostone se lie aux protéines plasmatiques humaines d'environ 94%. Des études sur des rats utilisant Lubiproston et portant un marqueur radioactif ont montré que le médicament en petites quantités était distribué en dehors des tissus du tractus gastro-intestinal. 48 heures après l'administration du médicament marqué aux rats, seules des concentrations minimales de lubiprostone ont été observées dans tous les tissus.

Selon les résultats d'études précliniques sur l'animal et d'études cliniques, le lubiprostone est rapidement et largement métabolisé en réduisant le groupe carbonyle en position 15, en β-oxydation de la chaîne α et en-oxydation de la chaîne. Ces réactions de biotransformation ne sont pas médiées par les isoenzymes du système du cytochrome P450 et se déroulent sous l'action de la carbonyl réductase exprimée dans divers organes et tissus. Le métabolite actif M3, trouvé chez les animaux et chez l'homme, est formé par réduction du groupe carbonyle sur le résidu hydroxyle en position 15. Ce dernier comprend à la fois les épimères α-hydroxy et β-hydroxy. La concentration plasmatique en métabolites M3 est inférieure à 10% de la dose initiale de lubiprostone marquée. Des études chez l'animal ont montré que la lubiprostone est rapidement métabolisée dans l'estomac et le jéjunum, très probablement sans absorption systémique.

La lubiprostone n'a pas été détectée dans le plasma sanguin; Cependant, la demi-vie d'élimination (t½) du métabolite M3 varie de 0,9 à 1,4 heure. Après 24 heures après une prise unique de 72 microgrammes de 3H-lubiprostone, 60% de la radioactivité totale ont été détectés dans l'urine et après 168 heures, 30% de la radioactivité a été détectée dans les fèces. Chez l'homme, la lubiprostone et le métabolite M3 ne se trouvent que dans les fèces, à l'état de traces.

Utilisation du médicament avec de la nourriture

L'effet des aliments sur l'absorption, le métabolisme et l'élimination de la lubiprostone a été étudié dans le cadre d'une étude à dose unique de prostone 3H-flux à une dose de 72 microgrammes. Lors de l’analyse des indicateurs pharmacocinétiques de la radioactivité totale, il a été noté qu’après la prise de lubiprostone avec des aliments gras, la Cmax diminuait de 55% avec l’indice inchangé ASC0-. La signification clinique de l'effet des aliments sur la pharmacocinétique de la lubiprostone n'est pas claire. Cependant, dans la plupart des études cliniques, les patients prenaient de la lubiprostone pendant les repas en buvant de l’eau en capsules.

Les effets pharmacologiques de la lubiprostone chez l'homme n'ont pas été complètement étudiés, mais des études chez l'animal ont montré qu'après administration orale du médicament, le transport des ions chlore et la sécrétion de liquide dans la lumière intestinale augmentaient et le passage des masses fécales s'améliorait.

Groupes de patients spéciaux

Patients atteints d'insuffisance rénale

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Vingt-cinq sujets âgés de 38 à 78 ans (9 patients présentant une insuffisance hépatique sévère [classe C selon la classification de Child-Pugh], 8 sujets présentant une insuffisance hépatique modérée et 8 personnes présentant une fonction hépatique normale) ont pris 12 ou 24 µg d'Amitiz ™ à jeun.. La concentration de lubiprostone dans le plasma sanguin après la prise du médicament a atteint la limite de détermination quantitative (10 pg / ml) chez seulement deux sujets. Chez les personnes présentant un dysfonctionnement hépatique modéré ou grave, les valeurs de Cmax et d’ASC0-t du métabolite M3 ont augmenté (voir tableau 4).

Tableau: Pharmacocinétique du métabolite M3 chez les sujets présentant une fonction hépatique normale ou une insuffisance hépatique après avoir pris Amitisa ™

Fonction hépatique

La valeur moyenne (CO) AUC0 - t
(pg · h / ml)

Déviation de la norme,%

Moyenne (CO) Cmax
(pg / ml)

Déviation de la norme,%

Classe B de Child-Pugh (n = 8)

Classe C de Child-Pugh (n = 8)

Indications d'utilisation

Le médicament Amitisa ™ fait référence aux activateurs des canaux de chlore et est utilisé pour traiter:

- constipation idiopathique chronique;

- constipation induite par les opioïdes chez les patients souffrant de douleurs chroniques non cancéreuses; *

- syndrome du côlon irritable chez les femmes de plus de 18 ans

* Restrictions d'utilisation: L'efficacité d'Amitisa ™ dans le traitement de la constipation induite par les opioïdes provoquée par l'utilisation de dérivés du diphénylheptane (par exemple, la méthadone) n'a pas été établie.

Posologie et administration

Amitiza ™ est pris avec de la nourriture et de l'eau. Les gélules doivent être avalées entières, sans briser ni mâcher. Le médecin et le patient doivent évaluer périodiquement la nécessité de poursuivre le traitement.

Constipation idiopathique chronique et constipation induite par les opioïdes

La dose recommandée - 24 µg par voie orale deux fois par jour pendant les repas avec de l'eau.

Posologie chez les patients présentant une insuffisance hépatique

En cas de dysfonctionnement hépatique modéré (classe B de Child-Pugh), la dose initiale recommandée est de 16 microgrammes deux fois par jour. Pour la fonction hépatique gravement altérée (classe C selon la classification de Child-Pugh), la dose initiale recommandée est de 8 µg deux fois par jour. En l'absence d'effet pendant un certain temps et d'une bonne tolérance de la dose initiale, celle-ci est portée à la dose quotidienne maximale, avec un suivi dynamique approprié de l'efficacité du traitement.

Syndrome du côlon irritable avec constipation

La dose recommandée - 8 µg par voie orale deux fois par jour pendant les repas avec de l'eau.

Posologie chez les patients présentant une insuffisance hépatique

Pour la fonction hépatique sévère (classe C selon la classification de Child-Pugh), la dose initiale recommandée est de 8 µg une fois par jour. En l'absence d'effet pendant un certain temps et d'une bonne tolérance de la dose initiale, celle-ci est portée à la dose quotidienne maximale, avec un suivi dynamique approprié de l'efficacité du traitement. En cas de violation modérée du foie (classe B selon la classification de Child-Pugh), un ajustement de la posologie est nécessaire.

Effets secondaires

Les réactions indésirables suivantes sont les suivantes:

Expérience d'utilisation dans les études cliniques

Étant donné que les conditions nécessaires à la conduite des essais cliniques varient considérablement, la fréquence des effets indésirables observés dans les études portant sur un seul médicament ne peut être directement comparée aux résultats d’études sur d’autres médicaments et ces valeurs peuvent ne pas refléter les résultats de l’utilisation réelle des médicaments en pratique clinique.

Au cours des études cliniques sur Amitiza ™, 1234 patients atteints de CID, IBS-3 et OIZ ont reçu un médicament à l'étude pendant 6 mois et 524 patients pendant un an (périodes de traitement non mutuellement exclusives).

Effets secondaires dans la constipation idiopathique chronique (CID)

Les effets indésirables les plus fréquents (fréquence supérieure à 4%) chez les patients atteints de HIZ étaient les suivants: nausées, diarrhée, maux de tête, douleurs abdominales, ballonnements et flatulences.

Nausées: des nausées ont été observées chez environ 29% des patients prenant Amitisa ™ à une dose de 24 microgrammes deux fois par jour; des nausées sévères ont été observées dans 4% des cas et 9% des patients ont cessé de prendre ce médicament en raison de nausées. Chez les hommes et les patients âgés, l'incidence de nausées lors de la prise d'Amitisa ™ à une dose de 24 µg par jour était inférieure (8% et 19%, respectivement). Dans les études cliniques, aucun cas de nausée n’a nécessité une hospitalisation.

Diarrhée: une diarrhée a été observée chez environ 12% des patients prenant Amitisa ™ à une dose de 24 microgrammes deux fois par jour; une diarrhée sévère a été observée dans 2% des cas et 2% des patients ont cessé de prendre le médicament en raison de la diarrhée.

Bilan électrolytique: au cours des études cliniques, aucun effet indésirable grave n'a été noté sous la forme d'un déséquilibre électrolytique. changements cliniquement significatifs du niveau d'électrolytes sériques au cours de l'administration du médicament Amitiza ™ n'ont pas non plus été enregistrés.

Effets indésirables moins fréquents: les effets indésirables suivants (évalués par le médecin de recherche comme étant vraisemblablement ou définitivement liés au traitement) et signalés chez moins de 1% des patients ayant reçu Amitisa ™ à une dose de 24 µg deux fois par jour ont été enregistrés au moins. deux patients et sont survenus plus souvent que dans le groupe placebo: incontinence fécale, crampes musculaires, besoin urgent de déféquer, selles fréquentes, hyperhidrose, douleur au larynx et au pharynx, troubles fonctionnels de l'intestin, anxiété, sueurs froides, constipation, Contre la toux, dysgueusie, éructations, la grippe, l'enflure des articulations, des myalgies, des douleurs, des évanouissements, des tremblements et une perte d'appétit.

Effets secondaires de la constipation induite par les opioïdes (OIZ)

Les réactions indésirables les plus fréquentes (fréquence supérieure à 4%) chez les patients atteints de ZIO étaient les nausées et la diarrhée.

Nausées: des nausées ont été observées chez environ 11% des patients prenant Amitisa ™ à une dose de 24 microgrammes deux fois par jour; des nausées sévères ont été observées dans 1% des cas et 2% des patients ont cessé de prendre ce médicament en raison de nausées.

Diarrhée: une diarrhée a été observée chez environ 8% des patients prenant Amitisa ™ à une dose de 24 microgrammes deux fois par jour; une diarrhée sévère a été observée dans 2% des cas et 1% des patients ont cessé de prendre le médicament en raison de la diarrhée.

Effets indésirables moins fréquents: les effets indésirables suivants (évalués par le médecin de recherche comme étant vraisemblablement ou définitivement liés au traitement) et signalés chez moins de 1% des patients ayant reçu Amitisa ™ à une dose de 24 µg deux fois par jour ont été enregistrés au moins. deux patients sont apparus plus souvent que dans le groupe placebo: incontinence fécale, diminution de la concentration sérique de potassium.

Effets secondaires du syndrome du côlon irritable avec constipation (IBS-3)

Les réactions indésirables les plus fréquentes (fréquence supérieure à 4%) chez les patients atteints de SCI-W étaient les nausées, la diarrhée et les douleurs abdominales.

Nausées: des nausées ont été observées chez environ 8% des patients prenant Amitisa ™ à une dose de 8 µg deux fois par jour; des nausées sévères ont été observées dans 1% des cas et 1% des patients ont cessé de prendre ce médicament en raison de nausées.

Diarrhée: une diarrhée a été observée chez environ 7% des patients prenant Amitisa ™ à une dose de 8 µg deux fois par jour; une diarrhée sévère a été observée dans moins de 1% des cas et moins de 1% des patients ont cessé de prendre le médicament en raison de la diarrhée.

Effets indésirables moins fréquents: les effets indésirables suivants (évalués par le médecin de recherche comme étant vraisemblablement ou définitivement liés au traitement) et signalés chez moins de 1% des patients ayant reçu Amitisa ™ à une dose de 8 µg deux fois par jour ont été enregistrés au moins. deux patients sont apparus plus fréquemment que dans le groupe placebo: dyspepsie, diarrhée, vomissements, fatigue, bouche sèche, œdème, augmentation de l'activité de l'alanine amino transférase, augmentation de l'activité de l'aspartate aminotransférase, constipation, éructations, gastro-oesophagien la maladie de reflux, dyspnée, érythème, gastrite, gain de poids, palpitations, infection des voies urinaires, l'anorexie, l'anxiété, la dépression, l'incontinence fécale, la fibromyalgie, des selles dures, de la somnolence, des saignements rectaux et pollakiurie.

Expérience de post-inscription de l'application

Au stade de la demande postérieure à l’enregistrement, les autres effets indésirables d’Amitisa MC suivants ont été signalés. Étant donné que les réactions à ces réactions ont été reçues volontairement et qu’il s’agissait de données relatives à une population de taille inconnue, il n’est pas toujours possible d’estimer leur fréquence de manière fiable ni d’établir un lien de causalité avec l’effet du médicament.

Dans les déclarations volontaires d'effets indésirables lors de la prise d'Amitisa ™, les réactions suivantes ont été rapportées: évanouissement, perte de conscience, hypotension, colite ischémique, réactions d'hypersensibilité / réactions allergiques (y compris éruption cutanée, gonflement et serrement de la gorge), malaise, tachycardie, spasmes musculaires et faiblesse générale.

Contre-indications

Amitiza ™ est contre-indiqué dans les cas d’obstruction mécanique suspectée ou confirmée du tractus gastro-intestinal.

Interaction médicamenteuse

Aucune étude in vivo de l'interaction avec le médicament Amitisa ™ n'a été menée.

Selon des expériences in vitro utilisant des microsomes humains, la probabilité d'interactions médicamenteuses pharmacocinétiques est faible. Lors d'expériences in vitro utilisant des microsomes hépatiques humains, il a été démontré que les isoenzymes du système du cytochrome P450 ne sont pas impliquées dans le métabolisme du lubiproston. Les données d'autres études in vitro indiquent la possible participation de la carbonyl réductase microsomale à la biotransformation intense de la lubiprostone en métabolite M3. En outre, des études in vitro utilisant des microsomes hépatiques humains ont montré l'absence d'effet inhibiteur de Lubiproston sur les isoenzymes P450 suivantes: 3A4, 2D6, 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19 et 2E1, et in vitro sur des cultures primaires d'hépatocytes humains que lubiproston n'induit pas d'isoenzymes 1A2, 2B6, 2C9 et 3A4. Les données disponibles n'indiquent pas la possibilité d'interactions médicamenteuses cliniquement significatives associées à une compétition pour le site d'association avec les protéines plasmatiques ou à médiation par des isoenzymes du cytochrome P450.

Possibilité d'interactions avec les dérivés opioïdes du diphénylheptane (par exemple, la méthadone): des études précliniques ont montré que, sous l'action des opioïdes appartenant à la classe chimique des dérivés du diphénylheptane (par exemple, la méthadone), il se produit une diminution dose-dépendante des canaux chlorés de type 2 dans le tractus gastro-intestinal. Par conséquent, la réception simultanée de dérivés de diphénylheptane peut réduire l'efficacité du médicament Amitisa ™.

Instructions spéciales

Avertissements et précautions

Tout en prenant le médicament, Amitisa ™ peut provoquer des nausées; ce symptôme diminue généralement lors de la prise du médicament avec de la nourriture.

En cas de diarrhée sévère, Amitisa ™ ne doit pas être prescrit. Il est nécessaire d'avertir le patient de la possibilité de diarrhée pendant le traitement. En outre, le patient doit être averti de la nécessité d'arrêter de prendre le médicament et consulter un médecin en cas de diarrhée grave.

Au cours des essais cliniques sur Amitiza ™, 3%, 1% et moins de 1% des patients atteints de CID, IBS-3 et OIZ ont présenté une dyspnée, contre 0%, 1% et moins de 1% des patients atteints de CID, SRK-3 et OIZ qui ont reçu un placebo. Après l’enregistrement, on a signalé des cas d’essoufflement lors de la prise du médicament Amitisa ™ à une dose de 24 µg deux fois par jour. Certains patients ont cessé de prendre le médicament en raison d'un essoufflement. La dyspnée est généralement décrite comme une sensation de serrement à la poitrine et / ou un essoufflement se produisant de manière aiguë 30 à 60 minutes après la prise de la première dose du médicament. Bien que ces symptômes disparaissent généralement quelques heures après la prise du médicament, ils apparaissent souvent après la prise de la dose suivante chez de nombreux patients.

Si vous suspectez une obstruction mécanique du tractus gastro-intestinal, il est nécessaire de procéder à un examen approfondi et de vous assurer que cette affection est absente avant le début du traitement par Amitisa ™.

Utilisation dans des groupes de patients spéciaux

Catégorie de risque en cas d'utilisation de femmes enceintes: catégorie C.

Brève description des risques.

Le médicament Amitisa ™ chez les femmes enceintes n’a pas été étudié de manière adéquate et bien contrôlée. Chez les femelles gestantes du cobaye, qui ont reçu de la lubiprostone à des doses équivalant à une dose excédant la dose maximale recommandée pour l'homme (dose maximale recommandée chez l'homme), calculée à partir de la surface corporelle (mg / m²), soit 0,2 à 6 fois supérieure fréquence de la mort fœtale intra-utérine. Dans les études sur les animaux, la fréquence des malformations structurelles n’a pas augmenté. Amitiza ™ est pris pendant la grossesse uniquement lorsque les avantages potentiels de l’utilisation l'emportent sur les risques potentiels pour le fœtus.

Selon les données actuellement disponibles, 15 à 18% des grossesses cliniquement établies entraînent un avortement spontané, indépendamment de l'utilisation de médicaments concomitants. Lors de la prescription d'un médicament à une femme enceinte atteinte de constipation idiopathique chronique, de constipation induite par les opioïdes ou du syndrome du côlon irritable, il est nécessaire de peser tous les risques et avantages du traitement.

Données de recherche animale

Au cours des études sur l’embryophototoxicité, des doses supérieures à la dose maximale recommandée chez l’homme (MRHD, dose maximale recommandée chez l'homme) ont été administrées à des lipubrostones orales pendant l'organogenèse par voie orale, et ce, par une surface d'environ 338 fois. rats) et 34 fois (chez le lapin). Lors d'études chez l'animal, la dose maximale de lubiprostone était de 2000 mg / kg / jour (chez le rat) et de 100 mg / kg / jour (chez le lapin). Chez les rats recevant la dose maximale, une fréquence accrue de résorption précoce du fœtus et de malformations du développement des tissus mous (situs inversus, fente palatine) a été observée; cependant, ces effets se sont probablement développés dans le contexte de la toxicité maternelle à un niveau de dosage donné. Avec l'administration répétée de lubiprostone à des cobayes de 40 à 53 jours de gestation à des doses quotidiennes de 1, 10 et 25 µg / kg (c'est-à-dire à des doses dépassant la dose maximale recommandée calculée en fonction de la surface corporelle (mg / m2), environ et 6 fois) ont observé une augmentation de la fréquence de la mort fœtale. La capacité de la lubiprostone à entraîner la mort fœtale du fœtus a également été étudiée dans des études chez le singe rhésus. La lubiprostone a été administrée par voie orale à des femelles macaques de 110 à 130 jours de gestation à des doses de 10 à 30 microgrammes / kg / jour (doses dépassant la dose maximale recommandée calculée par la surface corporelle (mg / m2) environ 3 à 10 fois). La mort fœtale a été notée chez un singe du groupe ayant reçu de la lubiprostone à une dose de 10 µg / kg, ce qui correspond aux données de la littérature pour cette espèce. Les effets indésirables associés à l'introduction du médicament, les singes ne sont pas marqués.

On ignore si la lubiprostone est excrétée dans le lait maternel. L'administration orale du médicament à des rats ne présentait aucune trace de Lubiprostone ou de ses métabolites actifs dans le lait maternel. Étant donné que la lubiprostone augmente la sécrétion de liquide dans la lumière intestinale et son péristaltisme, un nourrisson dont la mère prend le médicament devrait faire l’objet d’une surveillance en cas de diarrhée. Amitisa ™ est prescrit avec soin aux mères qui allaitent.

L'efficacité et la sécurité du médicament chez les enfants et les adolescents n'ont pas été établies.

Constipation idiopathique chronique

L'efficacité d'Amitisa ™ chez les patients âgés (65 ans et plus) était similaire à celle observée dans la population générale étudiée. Les patients âgés de 65 ans et plus représentaient 15,5% et les patients de 75 ans et plus, 4,2% du nombre total de patients atteints de constipation ayant pris le médicament au cours des études sur la sélection de la dose, l'évaluation de l'efficacité et les études à long terme. Les patients plus âgés ayant pris Amitisa ™ ont eu des nausées pendant le traitement moins souvent que dans la population générale des patients ayant pris le médicament (19% contre 29%, respectivement).

Le profil d'innocuité d'Amitisa ™ dans le sous-groupe des patients âgés de 65 ans et plus (dont 8,8% étaient âgés de 65 ans et plus et 1,6% étaient âgés de 75 ans et plus) était comparable à celui de la population générale de l'étude. Étant donné que trop peu de patients âgés de 65 ans et plus ont participé aux études sur Amitisa ™, il est impossible de comparer l'efficacité du médicament chez les patients âgés et les patients plus jeunes atteints de la maladie de l'ozone.

Syndrome du côlon irritable avec constipation

Le profil d'innocuité d'Amitisa ™ dans le sous-groupe des patients âgés de 65 ans et plus (dont 8,0% étaient âgés de 65 ans et plus et 1,8% des patients âgés de 75 ans et plus) était comparable à celui de la population générale de l'étude. Étant donné que trop peu de patients âgés de 65 ans et plus ont participé aux études sur Amitisa ™, il est impossible de comparer l'efficacité de ce médicament chez les patients âgés et les patients plus jeunes atteints du SCI-W.

Dysfonctionnement rénal

En cas d'insuffisance rénale, aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire.

Dysfonctionnement du foie

Contrairement aux sujets dont la fonction hépatique est normale, les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B selon la classification de Child-Pugh) ou grave (classe C selon la classification de Child-Pugh) ont présenté une exposition systémique plus élevée à la Lubiprostone et à son métabolite actif M3. Selon les données de sécurité clinique, une augmentation de la fréquence et de la gravité des effets indésirables a été observée avec une insuffisance hépatique plus prononcée.

Chez les patients présentant une constipation idiopathique chronique ou une constipation induite par les opioïdes et une insuffisance hépatique modérée, le traitement doit être instauré avec des doses plus faibles d'Amitisa ™. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la dose initiale est réduite pour toutes les indications. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique mineure (classe A de Child-Pugh), aucune adaptation de la posologie n’est nécessaire.

Caractéristiques de l'effet du médicament sur l'aptitude à conduire un véhicule ou des machines potentiellement dangereuses.

Surdose

À ce jour, deux cas confirmés de surdosage avec Amitisa ™ ont été confirmés. Dans le premier cas, un enfant de trois ans a avalé accidentellement 7 ou 8 gélules du médicament (posologie de 24 µg); l'affaire s'est terminée par une récupération complète. Dans le second cas, le patient participant à l’étude a pris 96 µg / jour par jour pendant 8 jours. Aucun effet indésirable n'a été observé lors de l'administration du médicament. En outre, au cours de l’étude de phase 1 visant à étudier l’effet du médicament sur la repolarisation cardiaque chez 38 volontaires sains sur 51, après administration d’une dose unique de 144 µg d’Amitisa ™ (6 fois la dose maximale recommandée), un phénomène indésirable a moins possible. Les types d'effets indésirables suivants ont été observés chez 1% des volontaires et plus: nausées (45%), diarrhée (35%), vomissements (27%), vertiges (14%), maux de tête (12%), douleurs abdominales (8%)., rougeur de la peau / bouffées de chaleur (8%), éructations (8%), essoufflement (4%), pâleur de la peau (4%), inconfort abdominal (4%), anorexie (2%), faiblesse générale (2%). ), inconfort thoracique (2%), bouche sèche (2%), hyperhidrose (2%) et syncope (2%).

Formulaire de décharge et emballage

60 capsules avec une charge en fibre de viscose dans une bouteille en polyéthylène haute densité de couleur blanche avec une membrane scellée en matériau triple couche (carton, feuille d’aluminium, couche thermoscellable) et un capuchon en polypropylène blanc.

Sur 1 bouteille ainsi que les instructions pour une application médicale dans les langues nationales et russes, placez-le dans un emballage en carton.

Conditions de stockage

Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C.

Tenir hors de portée des enfants.

Durée de vie

Ne pas utiliser le médicament après la date de péremption.

Syndrome du côlon irritable - une maladie avec de nombreuses inconnues, certains aspects thérapeutiques

Les approches pour le diagnostic du syndrome du côlon irritable sont examinées, les possibilités de traitement des patients et les critères de son efficacité sont discutés. Il a été démontré que le bromure de Pinavery inhibe non seulement l’hypermotilité de l’intestin, mais également les voies de développement de l’hyperchouv viscéral.

Les méthodes de diagnostic du syndrome de l'intestin irrité ont été analysées. Les options ont été discutées. Pinaverii bromidum inhibe non seulement le développement de l'hypermotilité des intestins.

Le syndrome du côlon irritable (SCI) est une maladie fonctionnelle, dont l'étiologie n'est pas complètement connue, et il y a plus de questions que de réponses à son traitement actuellement. Le SCI combine des conditions cliniques telles que des douleurs et / ou des malaises abdominaux, qui sont soulagées après une selle et sont associées à un changement de la fréquence de l'intestin et / ou de la forme des selles [1]. L'IBS est également connu sous le nom de syndrome de la «guerre du Golfe», lorsque de nombreux soldats impliqués dans un conflit militaire présentaient les symptômes de cette souffrance [2].

La prévalence de l'IBS dans la plupart des pays du monde est en moyenne de 20%, variant de 9% à 48% selon les populations. Dans le même temps, le taux d’appel de la population pour cette maladie détermine son niveau social et culturel. Le SCI est plus fréquent chez les femmes (de 64% à 69%) [3-5]. La prévalence de la maladie est étroitement liée aux critères de diagnostic du SCI - plus elle est sévère (consensus romain III), plus le pourcentage est faible -, ainsi qu'aux capacités de diagnostic des autorités de santé mettant en œuvre un diagnostic différentiel du SCI [6]. Le SCI affecte principalement les patients jeunes et est souvent associé à d'autres pathologies fonctionnelles.

En Russie, environ 10% des patients consultent pour des soins médicaux présentant des symptômes du SCI, tandis que 5% d'entre eux consultent des médecins d'autres spécialités - le plus souvent des gynécologues, des chirurgiens et des endocrinologues [7]. Les prédicteurs qui conduisent les patients à demander de l'aide médicale pour le SCI sont des symptômes somatiques graves (douleur, diarrhée fréquente, constipation sévère) et, souvent, des signes de troubles névrotiques et psychopathiques (anxiété, panique, phobique, stressant, dépressif, etc.).

Les déclencheurs du développement du SCI sont:

  • prise de nourriture, ballonnements;
  • réactions à certains aliments (café, chocolat), alcool, drogues;
  • chez les femmes, syndrome prémenstruel.

Auparavant, le SCI était considéré comme un diagnostic d'exclusion. Cependant, aujourd’hui, selon plusieurs chercheurs, il conviendrait de le mettre en utilisant une certaine série différentielle [8].

Actuellement, la présence du SCI est déterminée par les critères cliniques proposés par le Consensus de Rome III, notamment la présence de douleurs ou gênes abdominales, ainsi que de dyspepsie intestinale (diarrhée, constipation, flatulence), en l'absence de symptômes alarmants ("drapeaux rouges", perte de poids, anémie, etc. [6].

Selon le symptôme principal, il a été proposé de distinguer quatre sous-types cliniques du SII: le SII avec constipation (selles dures ou rugueuses dans 25% ou plus des selles); IBS avec diarrhée (selles molles ou liquides dans 25% ou plus des selles), mixte (alternance de selles difficiles avec des selles instables) et sous-type d'IBS non spécifique. Ce dernier est caractérisé par la présence d'une sévérité insuffisante de la consistance des selles, nécessaire pour déterminer un sous-type particulier. Chez les femmes, la constipation est un peu plus fréquente, le reste des formes chez les hommes et les femmes sont observés dans des proportions approximativement égales.

Cependant, les biomarqueurs exacts pour le diagnostic complet du SCI ne sont pas proposés [9].

Le SII est souvent associé à des troubles fonctionnels d'autres organes et systèmes: fibromyalgie, syndrome de fatigue chronique (50% des cas), pathologie de l'articulation temporo-mandibulaire (64% des cas), douleurs pelviennes chroniques (51% des cas), etc. [ 10].

Les causes du SCI ne sont pas connues, cependant, plus récemment, de plus en plus de matériaux indiquent un lien entre le SCI et la pathologie inflammatoire, véhiculée par des maladies infectieuses de l'intestin. Ainsi, chez les patients atteints de maladie intestinale inflammatoire, en particulier de colite ulcéreuse, en phase de rémission, des symptômes similaires à ceux du SCI ont été détectés [11]. Cette tendance peut également être observée en raison de l'inflammation infraclinique minimale sous-clinique en cours après une gastro-entérite bactérienne ou virale aiguë [12-14]. Cela peut être dû à une absorption postinfectieuse des acides biliaires [15] ou à des modifications du paysage microbien intestinal [16], en particulier dans des conditions de stress chronique. Il est prouvé que le développement du SCI est une conséquence du trouble de stress avec liaisons altérées le long de l'axe cerveau-intestin, y compris au niveau de la régulation immunitaire, y compris les récepteurs de type Toll (TLR), cellules de reconnaissance des molécules étrangères. Chez les patients atteints du SCI, l'activation d'un certain nombre de ces récepteurs a été détectée [17]. On sait que le stress aggrave les symptômes intestinaux chez les patients atteints du SCI. Des facteurs génétiques peuvent également jouer un rôle dans la formation du SCI (18).

Il est important d'identifier une cascade de relations pathologiques entre le tractus gastro-intestinal et les mécanismes de perception de la douleur à tous les niveaux, de la périphérie au système nerveux central, y compris une motilité altérée, une hypersensibilité viscérale en corrélation avec une transmission sérotoninergique altérée, pouvant entraîner des lésions intestinales et sexuelles. et symptômes extra-intestinaux du SCI [19, 20]. Les récepteurs de la sérotonine, en particulier la 5-HT3 et 5-HT4, participer à des réactions sensorielles et réflexes à des stimuli dans les troubles gastro-intestinaux, provoquant des manifestations telles que douleurs abdominales, vomissements, constipation ou diarrhée, troubles de l'alimentation, altération des réflexes sensori-moteurs en pathologie [21]. Il a été suggéré que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) pourraient affecter la fonction de la 5-HT.3-les récepteurs, améliorant la santé des patients atteints de SCI, arrêtant à la fois la dépression et les symptômes somatiques [22, 23].

Il est supposé que dans des conditions de névrose, l'activité des systèmes nerveux central et autonome est perturbée, ce qui se manifeste par le déséquilibre des catécholamines, des kinines biogéniques, des hormones intestinales (motiline) et des opioïdes endogènes. Tout cela peut entraîner une dérégulation de l'activité intestinale, principalement de sa motilité (dyskinésie primaire du côlon). Cependant, la relation entre les troubles du mouvement du côlon et les réactions de stress n’est pas encore tout à fait claire.

Dans le même temps, il convient de noter que les troubles moteurs du SIB ne sont pas des troubles dyskinétiques spécifiques de la pathologie du côlon à l'examen et qu'ils peuvent être observés une seconde fois dans la plupart des pathologies de l'intestin organiques. Les troubles de la motilité semblent être une réaction universelle de l'appareil neuromusculaire aux effets de certains facteurs étiopathogénétiques, par exemple, une inflammation, une infection intestinale passée, une réaction à un composant alimentaire quelconque, l'eau, les métabolites de la flore intestinale, le manque de fibres alimentaires dans le régime alimentaire, hypodynamie, la suppression de l'envie naturelle de déféquer.

Une activité contractile accrue de la couche musculaire de la paroi intestinale, une activité spastique, est la principale cause de douleur abdominale chez les patients atteints du SCI et est associée à une hypersensibilité viscérale de l'appareil récepteur.

On croit que le seuil de sensibilité réduit est principalement dû aux caractéristiques psycho-émotionnelles du patient. La base de cette affirmation est que la psyché et la fonction du tractus gastro-intestinal sont étroitement liées. On sait que, dans une certaine mesure, le cortex cérébral peut activer ou inhiber de manière significative un certain nombre de processus et que certains actes physiologiques (phase de digestion du cerveau, vomissements réflexes, défécation) sont réalisés avec sa participation directe. L'intensité des stimuli peut être augmentée ou diminuée au niveau de la colonne vertébrale, en fonction des effets activateurs ou inhibiteurs du cerveau.

Une telle augmentation de l'intensité des stimuli est souvent observée chez les patients atteints du SCI. Ainsi, lors de l'application d'une irritation de la pression (test au ballon) ou de l'électrostimulation, il est révélé que le seuil de sensation douloureuse chez les patients atteints du SII est significativement réduit et que les patients ont tendance à donner une sensation émotionnelle de couleur plus négative que les sujets sains. Une sensibilité accrue conduit à ce que les processus physiologiques qui ne sont normalement pas perçus par l'homme, avec l'hypersensibilité viscérale, deviennent accessibles aux sensations. Dans certains cas, ces sentiments sont prononcés nature douloureuse (allodynie).

Le résultat final est la dyskinésie (hyperkinésie hypersegmentaire, hyperkinésie anti-péristaltique ou discoordination des composants toniques et propulsifs de la motilité intestinale, moins souvent une hypo- ou akinésie dystonique, ou le trouble a un caractère mixte). Le dysmoteur peut provoquer l'un ou l'autre syndrome de douleur viscérale, principalement spastique.

Ainsi, parmi tous les symptômes du SCI, le chef est la douleur causée par le spasme, qui repose sur une contraction involontaire des muscles lisses de l'intestin, qui n'est pas accompagnée de leur relaxation immédiate. Sur la base d’une analyse minutieuse des données cliniques des patients atteints d’IBS, l’Institut national de la santé et de l’excellence clinique (NICE) a conclu que les antispasmodiques - médicaments qui éliminent les spasmes du muscle lisse devraient être considérés comme les médicaments de premier choix pour cette pathologie. organes internes. De nouvelles recommandations ont été émises sur le diagnostic et le traitement du SCI dans le système de soins primaires [24]. Les recommandations pratiques de l'Organisation mondiale de gastroentérologie (WGO Global Guideline IBS) sur l'IBS datant de 2009 appellent également un groupe d'antispasmodiques en tant que traitement principal de la douleur liée à cette souffrance.

Actuellement, les directives nationales (directives IBS) de différents pays recommandent les agents antispasmodiques suivants: bromure de pinaveria, bromure d'othylonium, mébévéine, trimébutine, bromure de butyle hyoscine, alverine et huile de menthe poivrée. Tous ces médicaments présentaient un avantage significatif par rapport au placebo [24]. En pratique clinique, les antispasmodiques sont prescrits pour soulager les symptômes postprandiaux 30 minutes avant un repas. En Russie, l'IBS privilégie les antispasmodiques myotropes hautement sélectifs, tels que le bromure de pinavier et la mébévérine.

Le bromure de Pinaveriya (Ditsetel ®), qui fait référence aux antagonistes du calcium, est le leader en matière d'efficacité chez les patients atteints de SIB parmi les antispasmodiques sur le marché intérieur. Ditsetel, antispasmodique myotrope sélectif, présente un avantage évident en raison du soulagement rapide de la douleur dans le syndrome de l'intestin irritable [28]. Ditsetel bloque sélectivement les canaux calciques voltage-dépendants des muscles lisses intestinaux et empêche l'excès de calcium d'entrer dans la cellule. Contrairement à d'autres antagonistes du calcium, Ditsetel présente la même affinité pour les canaux accessibles et inactivés, ce qui le rend très efficace et non addictif [29]. Le travail équilibré de l'appareil du muscle lisse gastro-intestinal dépend de la concentration de calcium dans le cytoplasme du myocyte et de son mouvement à travers la membrane cellulaire. Les ions calcium jouent un rôle non seulement dans le faisceau «excitation - contraction», mais également dans le faisceau «excitation - relaxation». Les canaux calciques des cellules musculaires lisses gastro-intestinales de type L sont activés de deux manières:

  • La première, la plus étudiée, est caractérisée par une dépolarisation de la membrane cellulaire par l'action d'une impulsion nerveuse suivie d'une contraction de la cellule du muscle lisse.
  • La seconde méthode implique l’activation du canal calcique par des hormones digestives et des médiateurs, tels que la cholécystokinine, la gastrine ou la substance P.

Si les canaux calciques sont bloqués par des molécules de bromure de pinaveriam, l’action des hormones digestives et des médiateurs susmentionnés ne peut être réalisée.

Ainsi, le bromure de pinavery inhibe non seulement l’hypermotilité des intestins, mais aussi le développement de l’hypersensibilité viscérale - la pierre angulaire de tous les symptômes du SCI.

De plus, des canaux calciques sensibles au stress mécanique ont récemment été ouverts dans les membranes des cellules musculaires lisses humaines de l'intestin humain. Apparemment, il s’agit d’une zone d’interaction entre les cellules musculaires lisses et les cellules interstitielles de Cajal, les cellules du stimulateur cardiaque de l’intestin. L’existence de ce type de canaux calciques peut changer l’idée du muscle lisse gastro-intestinal en tant qu ’« organe purement moteur »doté de fonctions motrices et sensorielles.

L'efficacité de Ditsetel chez les patients atteints de SCI, de tous types, a été confirmée par des études cliniques sur ce médicament dans notre pays et à l'étranger [30, 31]. La plupart des chercheurs dans le contexte de l'utilisation de cet antispasmodique en mode de traitement du SCI en monothérapie (dosage standard) montrent de bons et très bons résultats sur le soulagement de la douleur à un niveau supérieur à 60%. De plus, chez certains patients atteints de SCI avec constipation (principalement chez les patients souffrant de douleurs légères et modérément sévères), sur le fond de la prise de Ditsetel, outre le soulagement de la douleur, une chaise indépendante apparaît. Une diminution du temps de transit intestinal est également observée, principalement en raison d'une augmentation de sa vitesse le long de l'intestin distal. Ditsetel, agissant principalement au niveau intestinal, a également des effets indirects, notamment un soulagement du passage de la bile le long des voies biliaires, associé à une diminution de la pression intra-intestinale, ce qui stimule indirectement l'activité motrice intestinale (effet laxatif de la bile) en cas de constipation fonctionnelle, y compris IBS avec des symptômes de constipation.

Ditsetel dans la période aiguë (3-6 jours) est prescrit 100 mg 2-3 fois par jour avec les repas. Après l’exacerbation de l’exacerbation de la dose de soutien de bromure de pinavery, la dose standard est de 50 mg 3 à 4 fois par jour, prescrite pour une cure de 2 à 6 semaines ou plus. En agissant de manière sélective sur les intestins, Ditsetel n’a pas d’effets anticholinergiques secondaires et peut donc être administré en toute sécurité aux patients atteints de glaucome et d’hypertrophie de la prostate.

La mébévérine (Duspatalin ®) est un antispasmodique utilisé avec succès dans le traitement de la dysfonction biliaire et du SII de tous types depuis de nombreuses années. Le médicament, comme Ditsetel, a un effet antispasmodique efficace, normalisant la fonction motrice de l'intestin [25]. À des doses thérapeutiques, la mébévéine a un effet de blocage direct sur les canaux sodiques, ce qui limite l’afflux d’ions Na + et empêche la succession d’événements menant au spasme musculaire. Outre les récepteurs muscariniques, les cellules musculaires lisses de la paroi gastro-intestinale possèdent également des récepteurs alpha-adrénergiques associés au dépôt d'ions Ca 2+. Ce dépôt situé sur la membrane cellulaire restaure en permanence le niveau de Ca 2+ de l'environnement extracellulaire. La stimulation des récepteurs par la noradrénaline conduit à la mobilisation des ions Ca 2+ de ce dépôt dans l'espace intracellulaire - processus qui provoque l'ouverture d'un canal pour les ions K +, ce qui conduit à une hyperpolarisation et à une diminution de la tonicité. La mébévérine bloque le remplissage du dépôt avec du Ca 2+ extracellulaire. Ainsi, si le récepteur alpha1-adrénergique est activé en présence du médicament, le dépôt est vidé, mais il ne peut pas se remplir à nouveau. En conséquence, l'écoulement des ions K + est de courte durée et il n'y a pas de relaxation permanente ni d'hypotension, ce qui permet d'utiliser ce médicament non seulement pour le soulagement des affections aiguës, mais également pour un traitement de longue durée.

Il convient de noter que la prise de mebeverin à une dose thérapeutique ne provoque pas d'effets secondaires typiques des anticholinergiques, tels que la sécheresse de la bouche, une vision floue et des troubles de la miction. La fréquence des effets indésirables causés par la mébévérine est comparable à celle du placebo. Tout cela a conduit au fait que la mébévérine est actuellement utilisée avec succès dans environ 56 pays du monde. Son efficacité et sa tolérabilité ont été démontrées dans 10 études cliniques contrôlées et dans de nombreuses études cliniques ouvertes [26, 27]. Mebeverin est administré 1 capsule (200 mg) 2 fois par jour 20 minutes avant les repas.

Lorsque le SCI présente des symptômes de diarrhée, le médicament antidiarrhéique Loperamide a fait ses preuves, ce qui atténue les symptômes de la maladie en réduisant la fréquence et en améliorant la consistance des selles. Le lopéramide agit sur les récepteurs opioïdes du plexus intermusculaire, ralentissant le transit colique. Dans deux essais contrôlés randomisés [32, 33], le lopéramide n'a pas été plus efficace que le placebo pour soulager les douleurs abdominales, mais a arrêté de manière fiable la diarrhée. Il a été démontré que le tiers des patients traités par le syndrome de la douleur au lopéramide disparaissent avec la diarrhée [34]. Avec le syndrome de la diarrhée et de la douleur, le lopéramide procure également un effet bénéfique en association avec du ditsetel, des préparations à base de bismuth (De-Nol), des préparations enveloppantes, des sorbants (Smecta, Neosmectin, Probifor et autres) et des probiotiques.

Selon nos données, en particulier, l'utilisation de De-Nol s'accompagne d'une dynamique positive chez les patients atteints de SCI présentant une diarrhée dès le deuxième ou le troisième jour de traitement, ce qui entraîne une rémission soutenue au début de la troisième semaine de traitement. Dans le même temps, la plupart des patients arrêtent la douleur et les flatulences. Une étude coprologique enregistre une diminution de la microflore conditionnellement pathogène, une augmentation du nombre de lactiques et de bifidobactéries.

Une combinaison de lactulose (Duphalac ®) à raison de 30 ml une fois par jour et de mébévéine (Duspatalin) à raison de 200 mg 2 fois par jour pendant un mois est efficace chez les patients atteints du SCI avec constipation, ce qui a provoqué 93,3% des cas réduisant les symptômes cliniques, la disparition de la douleur, la normalisation des selles, la disparition ou la réduction de la nécessité de faire des tentatives sérieuses de défécation. L'usage de médicaments et de macrogol est également présenté.

Le développement de médicaments activant le deuxième type de canaux chlorés est une direction prometteuse dans le traitement de la constipation fonctionnelle. Parmi ces remèdes, on compte le lubiprostone, un activateur sélectif des canaux chlorures, qui facilite la diffusion inverse des chlorures, du sodium et de l’eau dans la lumière intestinale. Au cours des études cliniques de phase II chez des patients atteints de SCI avec constipation, une réduction significative de la constipation a été observée lors de l’utilisation de doses quotidiennes de lyubyprostone de 16 µg à 48 µg. Cependant, les effets indésirables (nausées, diarrhée et douleurs abdominales) étaient également prononcés [35]. Lors de la troisième phase du test, l'utilisation de lubiproston à une dose de 8 mg deux fois par jour pendant 12 semaines au maximum a montré un avantage significatif par rapport au placebo chez les patients atteints du SCI (principalement des femmes) avec un pourcentage moins élevé d'effets indésirables. Les symptômes de constipation, de gêne abdominale et / ou de douleur, ainsi que de distension abdominale, ont diminué [36]. Lubiproston est actuellement approuvé par la FDA pour le traitement de la constipation idiopathique chronique chez les hommes et les femmes à une dose de 24 microgrammes deux fois par jour et chez les femmes atteintes de SII et de symptômes de constipation à une dose de 8 mg deux fois par jour.

Les médicaments qui inhibent de manière sélective les troubles de l’évacuation motrice du tractus gastro-intestinal et des troubles psychosomatiques revêtent un grand intérêt.2-récepteurs de la dopamine, notamment le sulpiride (Eglonil ®, Prosulpin ®). Sulpiride bloque sélectivement le D postsynaptique2-récepteurs, entraînant un ralentissement de la transmission neuronale D2 (activité anti-dopaminergique) sans affecter D1-, D4-récepteurs de la dopamine (système limbique), récepteurs alpha-adrénergiques, récepteurs M-cholinergiques, récepteurs de l'histamine H1 et récepteurs de la 5-HT-sérotonine, contrairement aux médicaments neuroleptiques traditionnels. Dans le même temps, l'effet antipsychotique des doses thérapeutiques de sulpiride est associé à une faible probabilité de survenue de symptômes extrapyramidaux, observés uniquement dans le contexte de l'administration de très fortes doses de sulpiride - deux fois la moyenne des effets thérapeutiques [37].

L'activité de Dopofaminergicheskaya de sulpiride contribue à son action activatrice (antiasthénique), antidépressive (thymoleptique) et peut contribuer à l'amélioration des fonctions cognitives. De plus, le sulpiride est caractérisé par un effet somatotrope favorable, associé à la fois aux inhibitions centrale (inhibition des récepteurs dopaminergiques dans le centre déclencheur des vomissements dans le cerveau) et périphérique (normalisation de la motilité de l'estomac, du petit et du gros intestins, de la vésicule biliaire) par le neuroleptique. Il est démontré, en particulier, que le médicament a des propriétés anti-émétiques (antiémétiques) et anti-dyspeptiques.

Ainsi, dans une étude ouverte comparative portant sur 60 patients atteints de SCI, la supériorité du sulpiride par rapport au traitement traditionnel (de base) du SCI a été démontrée [38]. Il a notamment été établi que la proportion de patients présentant une réduction complète ou significative du SII chez les patients traités par sulpiride atteignait 85%. Le même indicateur chez les patients dans le contexte du traitement de base n'était que de 10%. De plus, le sulpiride a efficacement influencé à la fois les manifestations du SCI (douleur, modifications des selles) et les manifestations associées de l’anxiété et de la dépression somatisées.

Dans notre pratique de traiter les patients atteints du SCI, nous prescrivons du sulpiride (Prosulpin ®) avec un bon effet thérapeutique à une dose de 50 mg 2 à 3 fois par jour pendant 3 mois au maximum.

Lors de l’identification des symptômes de la dépression anxieuse chez les patients atteints du SCI, des antidépresseurs tricycliques ou ISRS sont utilisés. Il est à noter que la correction de la sphère psycho-émotionnelle est recommandée en collaboration avec un psychologue clinicien ou un neuropsychiatre.

Dans tous les cas, le traitement du SCI devrait inclure, en plus du traitement médicamenteux, l’instauration d’un contact confiant avec le patient et des recommandations en matière de nutrition et, si nécessaire, de diverses méthodes de psychothérapie. Dans le traitement du SCI, diverses procédures thérapeutiques supplémentaires sont également recommandées - physiothérapie, physiothérapie, méthodes basées sur le principe du biofeedback.

Critères d'efficacité du traitement du SCI:

  • en arrêtant les symptômes de la maladie ou en réduisant leur intensité;
  • soulagement de la douleur et des syndromes dyspeptiques, normalisation des paramètres des selles et de laboratoire (rémission);
  • amélioration du bien-être sans dynamique positive significative de données objectives (rémission partielle).

Étant donné la nature complexe et multifactorielle du SII et la présence de plusieurs formes cliniques de la maladie, le traitement optimal doit être individualisé et axé sur le patient.

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A. A. Samsonov *, MD, professeur
E. Yu. Plotnikova **, MD, professeur
N. G. Andreev *, candidat des sciences médicales, professeur agrégé
M.V. Krasnova ***, candidat des sciences médicales
E. N. Baranova **

* GOU VPO Université de médecine et de dentisterie d'État de Moscou, ministère de la Santé et du Développement social de la Fédération de Russie, Moscou
** GBOU VPO Académie médicale d'État de Kemerovo du ministère de la Santé et du Développement social de la Fédération de Russie, *** MBUZ GKB № 3 nommée. Podgorbunskogo, Kemerovo